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1.3 用面積歸一化法計算不同檢測波長下的對照品的峰面積百分比，面積百分比應不低于97% 。
其他方法。 421分離技術 用于確定化學對照品純度的方法,應建立適當的系統適用性要求并進行驗證。 色譜方法是一種基于色譜分離技術的分析方法,對于化學對照品的雜質檢測和定量特別有用。高效液相色譜法(HPLC)是最為廣泛使用的色譜方法,但也會用到TLC和GC法。有時質量評價也會包括采用色譜方法獲得分離的各組分的分析。通常,HPLC和GC法的選擇性要優于TLC法。HPLC和GC法的優勢還表現在能夠便捷地進行定量分析,當然,這2種方法都需要比較復雜的設備。配置了紫外(熒光)檢測器的HPLC儀,對用于UV法含量測定的化學對照品的雜質檢查,具有特別的價值。化學對照品雜質含量測定中,應選擇雜質與主成分響應系數接近的波長作為紫外檢測波長。當在最佳檢測條件下,雜質與主成分的響應因子有顯著差異時,必須采用校正因子進行校正,以便正確地獲得雜質含量的估計值。配置了二極管陣列檢測器的LC儀對于記錄主成分及雜質峰的UV圖譜非常有用。配置了MS檢測器的LC儀,可對已經獲得分離的雜質以及主成分進行結構鑒定,對于沒有任何標準物質或者IR圖譜可以參考的化學對照品而言,MS檢測器特別重要。 同LC法一樣,含量測定用GC方法也要測定雜質的響應值。一般地,藥品標準中采用的GC方法,對于化學對照品中殘留溶劑等揮發性雜質的檢測具
有特別的價值。 TLC法所用的儀器簡單且價格較低;此項技術易于操作并且可方便地在微克水平進行試驗。該方法可分離立體異構體或者同系物等結構相似的有關物質。進行TLC分析的待測物質中的所有組分,在展開后的薄層板中有相應的斑點,當然,一些組分可能會仍然停留在點樣線上,一些組分可能會遷移到溶劑前沿的位置,有的組分會與主成分以相同的速度在薄層板上遷移并且其中某些組分還不能被檢出。基于上述原因,通過采用二維色譜技術、多個溶劑系統、多個檢測方法,可能會極大地提高TLC法的分析能力和用途。在一定情況下,如果測定的準確度可以被接受,可采用光密度計進行定量分析。 毛細管電泳(CE)是一項正在不斷得到應用的通用方法,被認為是對LC法檢測雜質的一種補充技術。
分光光度法:進行純度測定時偶爾也會采用UV法。因為該方法是基于發色基團的特性,所以該方法可以檢測那些使吸收度值偏高的雜質,并根據吸收度的變化,確定雜質的紫外吸收可以被忽略還是具有顯著的紫外吸收。
然而,由于只有少數物質在紫外區具有最大吸收,大部分的物質都包含有相近的發色基團,并且紫
外分光光度法還需要使用外部化學對照品,上述因素都使該方法的應用受到了限制。
紅外分光光度法可用于立體異構體的鑒別和定量分析。NMR是一種強大的光譜鑒別工具,偶爾也可用于物質的純度測定。
滴定方法:提供了一種有價值的手段,用于確認擬定化學對照品的結構和純度,該方法還有助于對通過其他方法獲得的純度值進行確認。
旋光度法:許多化學對照品具有光學活性而且有時可通過旋光度法對化學對照品中光學異構體的相對比例進行測定,該方法一般都缺乏專屬性并且靈敏度低。
如果上述技術的定量分析方法已經被良好地建立,并可以獲得單個異構體的純物質,根據測定所選擇的溶劑和波長,這些方法可以提供高精密度的測定結果。手性色譜法、NMR和CE正在變得越來越重要。
水分和有機揮發物的測定:準確測定化學對照品中的水分和揮發性物質的含量是必需的。如果適用于對照品候選原料,也常可通過規定條件下的干燥失重方法,獲得水分和揮發性物質總量的數據。有時干燥失重的方法并不適用而且會獲得錯誤的結果,在這種情況下,也許可以采用熱重分析方法來測定化學對照品中的水分和有機揮發物含量。另外,也可采用卡爾-費休滴定方法對水分進行測定,采用GC方法對揮發性溶劑的含量進行測定。如果當時采用了的其他方法,不能對這些數據進行準確的測定,那么,籍此做出擬定化學 |
